Următoarea descoperire a început cu o întrebare clinică: De ce modelul utilizat pe scară largă pentru Scleroza Multiplă (SM) – encefalomielită autoimună experimentală acută la rozătoare – a produs un model de deteriorare a țesuturilor atât de diferit de modificările distinctive ale SM umane observate în țesutul de biopsie obținut de la pacienți?
Problema a fost rezolvată cu dezvoltarea unui nou model de boală care a recapitulat exact patologia SM2 umană; demonstrația că transferul adoptiv de celule T a produs modificări ale encefalomielitei autoimune experimentale la rozătoare și co- transferul de anticorpi a fost necesar pentru patologia asemănătoare SM3; identificarea directă a autoanticorpilor și a celulelor B din țesutul SM4; lansarea de studii clinice cu anticorpi monoclonali vizați de celule B anti-CD20.
Studiile, mai întâi cu rituximab, apoi ocrelizumab, și recent ofatumumab, au relevat aproape complet – până la 99% – eliminarea de noi plăci, zonele focale ale inflamației și demielinizarea responsabilă de recidivele SM, un efect unic în istoria terapeutica neurologică și, de asemenea, prima abordare de a ameliora, deși parțial, cursul celei mai debilitante forme a bolii, progresive SM. Beneficiile terapiilor au fost prezente aproape imediat, ceea ce indică un efect direct asupra celulelor B, mai degrabă decât asupra produselor de anticorpi ale celule plasmatice, probabil datorate interferenței cu prezentarea antigenului sau secreției de citokine prin celulele B asociate bolilor.
Sursa: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2765943
