Lipsa SUMOilării NFATc1 previne autoimunitatea și aloreactivitatea

Este cunoscut faptul că modificarea posttranslațională cu SUMO reglează activitatea factorilor de transcripție, dar modul în care SUMOilarea proteinelor individuale ar putea influența imunitatea este în mare parte neexplorată. Factorii de transcripție NFAT joacă un rol esențial în reglarea genei mediate de receptorul antigen. SUMOilarea NFATc1 reprimă IL-2 in vitro, dar rolul său în răspunsurile imune mediate de celule T in vivo nu este clar. În acest scop, cercetătorii au generat un nou model de șoarece transgenic, în care modificarea SUMO a NFATc1 este prevenită. S-a constatat că evitarea SUMOilării NFATc1 ameliorează encefalomielita experimentală autoimună. Producția crescută de IL-2 în celulele T a promovat expansiunea T reg și a suprimat răspunsurile imune autoreactive sau aloreactive. Din punct de vedere mecanic, secreția crescută de IL-2 a contracarat expresia IL-17 și IFN-γ prin inducția STAT5 și Blimp-1. Apoi, Blimp-1 a reprimat IL-2 în sine, precum și factorul de supraviețuire indus, asociat proliferării Bcl2A1. În ansamblu, aceste date demonstrează că prevenirea SUMOilării NFATc1 reglează fin răspunsurile celulelor T către o toleranță durabilă. Astfel, țintirea SUMOilării NFATc1 poate reprezenta o strategie nouă și promițătoare pentru tratarea bolilor inflamatorii mediate de celulele T.

Sursa: https://rupress.org/jem/article/218/1/e20181853/152124/Lack-of-NFATc1-SUMOylation-prevents-autoimmunity?searchresult=1 

Adaugă un comentariu

START TYPING AND PRESS ENTER TO SEARCH