Restricția spațio-temporală a semnalizării calciului celulelor endoteliale este necesară în timpul transmigrării leucocitelor

Fluxul de calciu al celulelor endoteliale este esențial pentru migrația transendotelială a leucocitelor (TEM), care la rândul său este esențială pentru răspunsul inflamator. Microscopia intravitală a dinamicii calciului celulelor endoteliale relevă faptul că calciul crește local și tranzitoriu în jurul porului de transmisie în timpul TEM.

Calmodulina endotelială (CaM), o proteină-cheie de semnalizare a calciului, interacționează cu domeniul IQ al IQGAP1, care este localizat la joncțiunile endoteliale și este necesar pentru TEM.

În prezența calciului, CaM leagă calciu endotelial / calmodulina kinază IIδ (CaMKIIδ). Întreruperea funcției CaM sau CaMKII cu inhibitori de molecule mici, expresia unei peptide inhibitoare CaMKII sau expresia CaMKIIδ negativ dominantă reduce semnificativ TEM prin interferarea cu livrarea compartimentului de reciclare a frontierei laterale (LBRC) la locul TEM.

CaMKII endotelial este, de asemenea, necesar pentru TEM in vivo, așa cum se arată în două modele independente de șoareci. Aceste descoperiri evidențiază roluri noi pentru CaM endotelial și CaMKIIel în transducerea semnalizării de calciu restricționată spațial temporală necesară TEM.