În SAVI, mutațiile STING permit traficul constitutiv în absența unui stimul extern

Două studii publicate în Jurnalul de Medicină Experimentală (JEM ) de Lepelley și colaboratorii săi, respectiv și Deng și colab. și două lucrări suplimentare, semnate de Mukai și colab., respectiv Steiner și colab. demonstrează că titrurile mari ale interferonului asociate sindromului COPA sunt legate de mutații din COPA care împiedică recuperarea STING din Golgi înapoi la ER și cauzând astfel activarea imunitară cronică.

Sindromul COPA este o boală mendeliană inflamatorie cauzată de mutații de sens în proteina α (COPA) a subunității coatomerului, care face parte din complexul de proteine de acoperire I (COPI) și, ca atare, este implicat în traficul retrograd Golgi-la-ER. Pacienții cu COPA prezintă o gamă largă de simptome clinice, inclusiv boli pulmonare interstițiale și inflamații articulare. Recent, patogeneza bolii a fost asociată cu titruri ridicate de IFN de tip I și au fost stabilite paralele cu fenotipul unui alt sindrom autoinflamator caracterizat anterior, vasculopatia asociată cu STING (stimulator al genelor IFN) cu debut în copilăria timpurie (SAVI). STING este o moleculă de semnalizare cheie implicată în inducerea IFN de tip I în aval de senzorul ADN ciclic GMP-AMP sintază. După activarea de către produsul catalizat cGAS GMP-AMP ciclic (cGAMP) sau alte dinucleotide ciclice, STING face transferul de la ER la Golgi, etapă care este atât necesară, cât și suficientă pentru recrutarea și activarea TBK1 și IRF3. În SAVI, mutațiile STING permit traficul constitutiv în absența unui stimul extern.

Sursa: https://rupress.org/jem/article/217/11/e20201517/152126/COPA-silences-STING?searchresult=1